- 刘婉琪;刘雨则;张莉;段瑞瑞;邢小燕;王娜;邓瑞芬;吴丽莉;于利平;卜石;
目的 探究骨质疏松症患者双膦酸盐治疗3年以上后进入药物假期的安全性。方法 选择自2010年1月至2023年12月就诊于中日友好医院内分泌门诊和骨质疏松专病门诊并接受双膦酸盐治疗（口服阿仑膦酸钠70 mg，每周1次；或静脉滴注唑来膦酸钠5 mg，每年1次） 3年以上的骨质疏松症患者，经临床评估后停用双膦酸盐（原有钙剂、维生素D保留）进入药物假期，采集其基线信息[性别、年龄、体质量指数（body mass index, BMI）、骨折史、骨折家族史、既往疾病史、用药情况等]、骨密度（bone mineral density, BMD）、骨转换生化标志物（bone turnover markers, BTMs）[β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（β-Carboxy-terminal telopeptide of typeⅠ，β-CTX ）、Ⅰ型原胶原氨基端前肽（procollagen typeⅠN-prepeptide, P1NP）]，定期随诊记录患者药物假期期间BMD、 BTMs、临床骨折事件。结果 研究分析47例信息完整的患者数据，双膦酸盐治疗的中值时间为4年，治疗期间各部位BMD均有增加。腰椎BMD增幅最明显，用药5年增加14.54%(9.25%, 18.02%)；髋部BMD约在治疗第3年达到增幅最大值[股骨颈BMD增加6.48%(2.65%, 9.00%)；全髋BMD增加5.30%(1.04%, 8.29%)]; β-CTX及P1NP在用药1年后下降幅度最大，此后可持续维持在较低水平。本研究患者药物假期持续时间为2.5(2.0, 4.0)年，停药后患者的BTMs较停药时明显升高[停药1年时β-CTX升高100%(0%, 380%), P1NP升高33.08%(19.63%, 104.37%)]，但其绝对值仍低于治疗前水平。停药2年内患者的BMD较停药时虽有下降，但差异无统计学意义（腰椎：t=-1.302,P=0.204；股骨颈：t=0.082,P=0.935；全髋：t=-0.844,P=0.406），腰椎BMD在停药4年时仍高于治疗前水平（t=2.651,P=0.045），而股骨颈及全髋BMD在停药3年时已降至治疗前水平（股骨颈：t=0.336,P=0.754；全髋：t=1.177,P=0.304）。停药期间共发生6例骨质疏松性骨折事件，其中仅1例为关键部位骨折（腰椎压缩性骨折），发生在停药后的第4年；骨折的发生率为0.03例~/人~/年。结论 双膦酸盐治疗至少3年后反应良好的骨质疏松症患者进入2～4年的药物假期是相对安全的。
2025年05期 v.18 526-535页 [查看摘要][在线阅读][下载 974K] [下载次数：30 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：25 ] - 黎雨婷;姚蓓;刘雪晗;刘宇飞;李义娜;杨春梅;
目的 分析40～60岁女性体检人群骨量减少阶段的腰椎骨密度动态变化情况，并探究不同轨迹组的人群特征。方法 纳入中国科学技术大学附属第一医院健康管理中心2018年1月～2023年9月进行体检的40～60岁女性人群作为研究对象，收集一般资料与实验室检测结果。采用组轨迹模型构建骨密度随时间变化的发展轨迹。采用Kruskal-Wallis H检验进行单因素分析，识别不同轨迹组的人群特征；采用多因素Logistic回归分析估计不同轨迹组与影响因素的关联。结果 本研究共纳入274名研究对象，根据T值纵向变化情况可将模型分为3组：快速下降组46例（16.8%,-3.3≤T≤-1.8），缓慢下降组111例（40.5%,-2≤T≤-1.1），稳定组117例（42.7%,-1.5≤T≤0.7）。多因素Logistic回归结果显示，与稳定组比较，体质量指数（body mass index, BMI）(OR=0.89,P=0.038)、尿酸（OR=0.99,P<0.001）、总胆固醇（OR=0.21,P<0.001）的降低可能与骨密度快速下降的发生相关，年龄（OR=1.22,P<0.001）和碱性磷酸酶（OR=1.02,P=0.008）、低密度脂蛋白胆固醇（OR=3.31,P=0.003）的升高与骨密度快速下降的发生相关。BMI(OR=0.87,P<0.001)、总胆固醇（OR=0.61,P=0.014）的降低可能与骨密度缓慢下降的发生相关，增龄（OR=1.12,P<0.001）与骨密度缓慢下降发生相关。结论 骨量减少阶段腰椎骨密度表现为总体下降的趋势，且T值基线水平越低其下降速度越快，年龄、低密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶、尿酸、 BMI、总胆固醇等因素均与骨密度的下降密切相关，需及时关注年龄大于50岁、体质量偏瘦、总胆固醇水平偏低、碱性磷酸酶和低密度脂蛋白水平偏高的女性骨骼健康情况。
2025年05期 v.18 536-542页 [查看摘要][在线阅读][下载 949K] [下载次数：19 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 敖洪萍;张前;陈世碧;马明珍;付永菊;廖方媛;杨双莉;赖向恒;张巧;
目的 了解贵州省黔东南州苗族居民骨量异常（骨量减少及骨质疏松症）患病现状及相关影响因素。方法 选取在贵州医科大学第二附属医院健康体检中心体检的年龄≥40岁的贵州省黔东南州常住苗族体检者1 589人作为研究对象，进行问卷调查、体格检查、实验室检查、双能X线吸收测定法骨密度测定，分析该人群骨量异常患病率并采用二元Logistic回归分析其影响因素。结果 黔东南州苗族人群骨量减少、骨质疏松症患病率分别为40.7%、 13.2%，男性患病率分别为39.7%、 4.6%，均低于女性（41.6%、 20.5%,P<0.001）。男性中，相较于40～49岁者，50～59岁、 60～69岁、 70岁以上者骨量异常风险更高。喝茶是男性骨量异常的危险因素，牛奶及奶制品摄入是其保护因素（P<0.05）。女性中，相较于40～49岁者，70岁以上者骨量异常风险增加（OR=14.154, 95%CI:3.857～51.943,P<0.001），生育次数与骨量异常风险正相关，牛奶及奶制品摄入、超重和肥胖是女性骨量异常的保护因素，从事农林牧渔、居家待业、商业服务的女性相较于退休女性骨量异常风险更低（P<0.05）。结论 贵州省黔东南州苗族人群骨量异常患病率较高，建议针对不同性别人群骨密度的影响因素，加强骨健康宣教，早期筛查，采取积极预防措施。
2025年05期 v.18 543-553页 [查看摘要][在线阅读][下载 954K] [下载次数：8 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 杨婧怡;徐道明;张迪;张碧云;柏凌;王尊;张鑫;王胜;刘静;
目的 探究甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose, TyG）和TyG-体质量指数（TyG-body mass index, TyG-BMI）筛查绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis, PMOP）的敏感度和效能，为绝经后骨质疏松症的预防和早期筛查提供客观新方法。方法 回顾性研究2021年1月至2023年12月在南京中医药大学附属医院核医学科完成骨密度检查的1 032例绝经后女性信息。收集年龄、体重、身高、体质量指数（body mass index, BMI）、腰椎T值（lumbar spineT-score, LST-score）、全髋T值（total hipT-score, TH T-score）、股骨颈T值（femoral neckT-score, FNT-score）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、甘油三酯（triglyceride, TG）、 TyG指数、 TyG-BMI、亚洲人骨质疏松症自我筛查工具（osteoporosis self-assessment tool for Asians, OSTA）等基线资料，比较绝经后骨质疏松症分组后的差异。分析TyG指数、 TyG-BMI、OSTA与基线资料间的相关性。以OSTA为对照，分析TyG指数和TyG-BMI在总人群、 60岁分层及60岁FBG和TG分层后的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）结果，得出TyG指数和TyG-BMI在绝经后骨质疏松症筛查中的敏感度和效能。结果 1032名研究对象分为绝经后骨质疏松症和非绝经后骨质疏松症两组，结果显示两组人群在年龄、体重、身高、 BMI、 3个部位T值、 TyG-BMI、 OSTA差异有统计学意义（均P<0.001）。相关性分析结果显示，TyG指数、 TyG-BMI、 OSTA与体重、 BMI均呈正相关（均P<0.001）。TyG指数和TyG-BMI在总队列及<60岁人群中与年龄正相关（P<0.05），在≥60岁组中无显著相关性；OSTA与年龄负相关，与身高正相关（均P<0.001）。TyG-BMI和OSTA与三个部位骨密度T值均正相关（均P<0.001）; TyG指数仅在≥60岁组中与三个部位骨密度T值呈正相关（均P<0.05）。TyG指数、 TyG-BMI与FBG、 TG均呈正相关（均P<0.001）; OSTA在总队列与FBG负相关（P<0.001）、与TG正相关（P<0.05），年龄分层后与FBG无相关性，与TG的正相关仅存在于≥60岁组中（P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，TyG-BMI的ROC曲线下面积（area under ROC curve, AUC）优于TyG指数但小于OSTA。TyG指数和TyG-BMI在≥60岁绝经后女性的AUC均大于<60岁的AUC，而OSTA相反。TyG指数在FBG和~/或TG异常患者中特异性最佳，TyG-BMI在FBG和~/或TG异常患者中敏感度较佳。结论 TyG-BMI筛查PMOP效能优于TyG指数，可作为PMOP筛查的潜在客观指标。
2025年05期 v.18 554-564页 [查看摘要][在线阅读][下载 1912K] [下载次数：15 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 王晨秀;林安华;何文静;黄水金;童露露;邓颖;张娜;霍亚南;
目的 使用双样本孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization, TSMR）分析方法研究氨基酸代谢及代谢途径与骨质疏松症（osteoporosis, OP）潜在的因果关系。方法 暴露数据采用GenomeWide Association Study Catalog(GWAS Catalog)数据库中欧洲血统个体的50种氨基酸代谢及代谢途径数据；结局变量使用Integrative Epidemiology Unit(IEU)数据库（ukb-b-12141）的OP数据；以与暴露数据相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）作为工具变量。使用R语言及相关孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析包开展研究。运用逆方差加权法（inverse variance weighted, IVW）、 MR-Egger回归法（MR-Egger regression）、加权中位数法（weighted median estimator, WME）、简单模式法（simple mode）、加权模式法（weighted mode）进行TSMR分析，以比值比（odds ratio, OR）评估因果关系。采用IVW和MR-Egger回归法进行Cochran's Q异质性检验。使用MR多效性检验（MR pleiotropy test）函数、 MR多效性残差和异常值检验（Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier test, MR-PRESSO）进行多效性检验。通过MR留一法绘图（MR leaveoneout plot）函数开展敏感性分析。计算F值判断是否存在弱工具变量偏倚。结果 分析结果显示，共2 457个SNP被鉴定为与50种氨基酸代谢及代谢途径相关的工具变量（P<5×10~(-6)）。两样本MR分析得出有6种氨基酸及氨基酸代谢途径与OP有因果关系，分别是谷氨酰胺（glutamine, Gln）(OR=0.994, 95%CI:0.989～0.999,P=0.016)、蛋氨酸（methionine, Met）(OR=0.989,95%CI:0.979～0.999,P=0.039)与OP呈负相关。赖氨酸（lysine, Lys）(OR=1.022, 95%CI:1.001～1.042,P=0.036)、精氨酸（arginine, Arg）(OR=1.002, 95%CI:1.000～1.004,P=0.031)、丙氨酸（alanine, Ala）(OR=1.020, 95%CI:1.005～1.035,P=0.008)、犬尿氨酸（kynurenine, Kyn）(OR=1.011,95%CI:1.001～1.021,P=0.035)与OP呈正相关。结论 基于TSMR方法探讨氨基酸代谢及代谢途径与OP的因果关系，发现Gln、 Met与OP呈负相关，Lys、 Arg、 Ala、 Kyn与OP呈正相关。
2025年05期 v.18 565-579页 [查看摘要][在线阅读][下载 2239K] [下载次数：16 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 张睿智;王一可;刘功稳;王雄毅;谢伊代·如则;朱柯雨;徐又佳;
目的 应用文献计量学方法分析近十年骨代谢研究领域的热点、趋势，展望骨代谢领域研究未来发展方向。方法 以“骨代谢”为主题检索Web of Science数据库从2014年1月至2024年8月收录的全部文献，并对文献进行去重和筛选。基于文献计量学方法提取筛选后的全部原始文献的作者姓名、国家、研究机构、期刊名称、总被引频次、关键词，并进行统计分析。结果 研究时间段内共检索到骨代谢领域的有效原始文献9 424篇；年发文数据显示全球范围内骨代谢研究领域发文量呈逐年增多态势；该领域发文量最高的国家是中国，发文量最多的机构为四川大学和上海交通大学；Bone是该领域发文量最高的期刊。研究热点时间叠加热图显示，当前研究热点主要为骨相关疾病诊疗和相关靶点药物研发，肠道菌群和外泌体研究是新的研究方向。结论 近十年，骨代谢机制研究呈高速增长态势，我国在该研究领域处于领先地位。当前的研究热点和发展趋势主要关注于骨相关疾病诊疗、相关靶点药物研发、肠道菌群和外泌体。
2025年05期 v.18 580-592页 [查看摘要][在线阅读][下载 2481K] [下载次数：28 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：13 ]
- 倪晓琳;魏丽亚;巩纯秀;曹冰燕;吴迪;夏维波;
软骨发育不全（achondroplasia, ACH）作为遗传性骨骼发育不良的最常见形式，是一种因成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)基因发生功能获得性突变导致的常染色体显性遗传性疾病。ACH以大头畸形、特殊面容、三叉手、四肢长骨近端短缩所致的非均匀性矮身材为主要临床表现。FGFR3基因的功能获得性突变导致FGFR3下游信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）过度激活，加重FGFR3通路活化后对软骨细胞增殖、分化的抑制，从而抑制骨骼的纵向生长。C型利钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP）类似物——伏索利肽（vosoritide），通过下调RAF实现对MAPK级联反应的抑制，解除FGFR3通路激活对软骨细胞增殖和分化的抑制，目前已获批用于ACH患儿的治疗。此外，基于抑制FGFR3信号通路的多种药物已开展临床试验，有望成为ACH治疗新选择。本文就ACH发病机制、基于发病机制的新兴药物进行综述。
2025年05期 v.18 609-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1008K] [下载次数：30 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：14 ] - 赵江宁;张雯慧;孔猛;历强;栾舰;林勇;赵金东;
肠道菌群在人体中发挥重要作用，与人体骨量减少和骨质疏松症的发生相关。短链脂肪酸是肠道菌群发酵膳食纤维的产物，丁酸是短链脂肪酸主要成分之一，丁酸钠是丁酸的钠盐，其性质稳定，生理作用与丁酸一致。其代谢产物通过调节炎症、减少氧化应激及合成代谢等影响破骨细胞和成骨细胞的相对活性。本文总结近年来丁酸盐与骨质疏松症关系的研究进展及热点，搭建丁酸盐与骨质疏松症之间的桥梁，为骨质疏松症的菌群治疗、靶点研究提供参考。
2025年05期 v.18 618-621页 [查看摘要][在线阅读][下载 852K] [下载次数：39 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：10 ] - 宋长丽;刁寒;
随着全球人口老龄化，骨质疏松症已成为一个重要的公共卫生问题，严重影响患者的生活质量并增加家庭负担。该病的特征是骨密度下降和骨组织微结构破坏，导致骨骼脆弱，增加骨折风险，尤其在老年人和绝经后人群中更为显著。淫羊藿苷（icariin）是从淫羊藿中提取的天然黄酮类化合物，近年来作为防治骨质疏松症的潜在药物被广泛研究。本文通过总结淫羊藿苷防治骨质疏松症的相关药理作用研究进展，旨在为未来淫羊藿苷的治疗研究提供参考。
2025年05期 v.18 622-629页 [查看摘要][在线阅读][下载 1022K] [下载次数：49 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 陈怡霖;朱萱萱;刘亚兰;李小龙;尹恒;
破骨细胞是一种多核巨细胞，在生理性骨重塑中发挥骨吸收作用，也是体内主要进行骨吸收作用的细胞。破骨细胞一直以来被认为是短寿命细胞，在发挥骨吸收作用后随即发生凋亡。最近一项研究表明破骨细胞存活时间可长达6个月，且观察到破骨细胞新命运，即破骨细胞可分裂为osteomorph; osteomorph又可融合形成功能性破骨细胞，发挥骨吸收作用。osteomorph与破骨细胞凋亡碎片不同，这是osteomorph首次被发现。本文综述osteomorph的发现、特点、发生机制及其在破骨细胞相关疾病（如骨质疏松症、类风湿关节炎、 Paget骨病、骨硬化症等）的潜在临床意义，希望为破骨细胞、 osteomorph、骨代谢的相关研究提供参考。
2025年05期 v.18 630-636页 [查看摘要][在线阅读][下载 908K] [下载次数：22 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 杨泽晖;元宇;邹军;
白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor, LIF）是一种细胞因子，与其受体LIFR结合后可激活信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)信号通路，进而调控细胞的增殖、分化、存活、炎症反应等多个生物学过程。LIF/LIFR/STAT3信号通路广泛参与骨代谢的调控，不仅调节骨形成过程中成骨细胞和骨细胞的分化，还参与吸收过程中破骨细胞的活性和功能的调控。此外，LIF/LIFR/STAT3信号通路也影响骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）的增殖、分化、自我更新能力及骨细胞的增殖、迁移、凋亡等生物学过程。该信号通路的异常活化或失调与骨质疏松症等骨代谢疾病的发生密切相关。本文主要综述LIF/LIFR/STAT3信号通路对BMSCs、成骨细胞、骨细胞、破骨细胞的调控作用及机制，为新的骨骼疾病治疗策略及靶向药物的研发提供参考。
2025年05期 v.18 637-646页 [查看摘要][在线阅读][下载 1052K] [下载次数：27 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] 下载本期数据